CEA-Scan

Equipo para la preparación de CEA-Scan radiomarcado con Tc^99m.

Cada frasco de 3 ml contiene 1,25 mg de arcitumomab (fragmentos del anticuerpo monoclonal anti-CEA IMMU-4 Fab'; que consiste principalmente en Fab', pero que también contiene F(ab')₂ al 5% de las proteínas totales con fragmentos de las cadenas H' y L) tamponado a un pH de 5 -7, 0,29 mg de cloruro estannoso, cloruro de sodio, tartrato sódico potásico, acetato sódico, sacarosa y argón.

Polvo para inyección

Después de la reconstitución y marcaje con solución de pertecnetato de sodio [Tc^99m], CEA-Scan sólo está indicado en pacientes con carcinoma histológicamente comprobado de colon o recto para la toma de imágenes de recidivas o metástasis. CEA-Scan se emplea en los pacientes anteriormente citados como coadyuvante en las técnicas de toma de imágenes no invasivas normales, tales como ultrasonografía o exploración TC, en las siguientes situaciones:

• Pacientes con evidencia de recidiva y/o carcinoma metastásico de colon o recto, sometidos a una evaluación para determinar la extensión de la enfermedad, por ejemplo antes de la resección quirúrgica y/u otra terapia.
• Pacientes con sospecha de recidiva y/0 carcinoma metástasico de colon o recto asociado con incremento de niveles de antígeno carcinoembrionário(CEA).

CEA-Scan se reconstituye y marca con solución de pertecnetato de sodio [Tc^99m] antes del uso y se diluye hasta un volumen total de 5 - 10 ml con inyección de Cloruro de Sodio isotónico.

La posología recomendada para adultos es una dosis única de 1 mg de fragmento Fab' radiomarcado con 750-1000 MBq de Tc^99m. La solución radiomarcada (5-10 ml)deberá administrarse como inyección intravenosa en aproximadamente 30 segundos.

Deberá realizarse una inmunogammagrafía mediante técnicas planares y SPECT, preferiblemente entre dos y cinco horas después de la inyección.

La readministración se contempla en la sección 4.4.10.

Pacientes con alergias o hipersensibilidad conocidas a proteínas de ratón.

Embarazo

Los radiofármacos sólo deben ser usados por personal cualificado con la autorización gubernamental apropiada para el uso y manipulación de radionúclidos.

Este radiofármaco sólo debe ser recibido, usado y administrado por personas autorizadas en los establecimientos clínicos designados. Su recepción almacenamiento, uso, transferencia y desecho están sujetos a regulaciones y/o licencias apropiadas de los organismos oficiales competentes.

Los radiofármacos deberán prepararse por el usuario de manera que satisfagan los requisitos de seguridad radiológica y de calidad farmacéutica. También deberán tomarse precauciones asépticas apropiadas, en cumplimiento de los requisitos de las Buenas Prácticas de Fabricación (GMP) para medicamentos.

Inmediatamente antes del uso, el contenido de los viales se reconstituye y marca con solución de pertecnetato [Tc^99m] sódico para preparar CEA-Scan [Tc^99m]. El contenido de los viales no debe administrarse directamente a los pacientes.

Puede hacerse una exploración planar de cuerpo entero entre 2 y 5 horas después de la inyeción para localizar los lugares de cáncer colorrectal. Deberán tomarse imágenes planares de la pelvis, abdomen, tórax y cabeza entre 2 y 5 horas después de la inyección con 500 K cuentas por vista. Se recomienda la toma de imágenes analógicas y/o digitales y una matriz de 128 x 128.

También deberá emplearse la tomografía computarizada de emisión de fotón único (SPECT) de la pelvis y el abdomen a las 2-5 horas después de la inyección. Los parámetros recomendados de toma de imágenes con SPECT son: 60 proyecciones con una técnica de tomas graduadas 360º, 30 segundos por vista en una matriz de 64 x 64. Se recomienda el procesamiento de datos mediante retroproyección filtrada y reconstrucción en tres planos (transaxial, coronal y sagital).

Pueden emplearse variaciones de este protocolo (p. ej.,SPECT adicional de la cabeza), dependiendo del problema clínico. En caso de tomas de imágenes tardías (18-24 horas), la actividad intestinal y de la vesícula pueden interferir con las verdaderas imágenes tumorales. Por lo tanto, las imágenes tardías deberán compararse con las tomadas a tiempos anteriores (2-5 horas).

Debido a la excreción del fragmento radiomarcado en la orina, el paciente deberá orinar antes de la toma de imágenes a fin de disminuir la actividad de la vejiga.

CEA-Scan no es específico para los carcinomas colorrectales, ya que el CEA se expresa en otros carcinomas, entre ellos, diversos carcinomas del sistema digestivo (p. ej., tumores esofágicos, gástricos, pancreáticos y de conducto biliar), cáncer tiroideo medular y carcinomas de pulmón, mama, ovario, endometrio y cuello uterino.

En un estudio de pacientes con al menos un lugar conocido de recidiva o diseminación del cáncer colorrectal, 1 de 122 pacientes (0,8%) se clasificó como falso positivo. En un estudio de pacientes sin otra evidencia radiológica de cáncer colorrectal, pero con evidencia clínica o bioquímica de recidiva o diseminación 11 de 88 pacientes (12,5%) se clasificaron como falsos positivos.

Las áreas potenciales de lecturas de falsos-positivos especialmente con las imágenes planares, se encuentran cerca de los órganos colectores de sangre (corazón, vasos principales, etc.), con tiempos de toma de imágenes muy tempranos (1-3 horas después de la inyección), cerca de los lugares del metabolismo del fragmento de anticuerpo (riñones y vejiga urinaria) y en los intestinos con tiempos de toma de imágenes tardías (18-24 horas después de la inyección). En consecuencia, se recomienda la toma de imágenes a tiempos tempranos, por ejemplo, 2-5 horas después de la inyección. Hay una posibilidad de resultados falsos positivos con tiempos de toma de imágenes tardíos (18-24 horas), debido a imágenes intestinales y de la vesícula biliar.

No obstante, si es necesaria la toma tardía para comparar con resultados anteriores, la actividad intestinal normal puede ser reconocida observando el movimiento del sitio de actividad en el intestino entre las imágenes tempranas y tardías, lo que sugiere localización inespecifica.

Con respecto a las imágenes de tumores cerca de los riñones o la vejiga urinaria, la evacuación de orina antes del estudio deberá disminuir la actividad de la vejiga, y se recomienda la toma cuidadosa de imágenes SPECT cerca de los riñones y vejiga.

Sólo lesiones calientes o bordeadas deben considerarse como indicativas de tumor, salvo que exista otra evidencia de confirmación en apoyo de la interpretación de una lesión fría como lugar de cáncer. Generalmente, las lesiones bordeadas o frías se convierten en lesiones calientes o bordeadas, respectivamente, con el tiempo. A menudo las lesiones grandes debido a la vascularización deficiente parecerán frías. De las lesiones frías clasificadas como positivas de tumor en los estudios analizados, todas se confirmaron como cáncer (18 lesiones), indicando que las lesiones frías en un grupo de pacientes con elevada sospecha o riesgo de recidiva o diseminación de cáncer tienen una elevada probabilidad de ser malignas.

Imágenes con CEA-Scan de cánceres colorrectales, incluyendo depósitos tumorales inferiores a 1 cm de diámetro. Tienen un valor predictivo positivo del 98% para recidivas/metástasis de cáncer colorrectal cuando ambos TC y CEA-Scan dan resultados positivos para una lesión y un valor predictivo negativo del 75% cuando ambas pruebas son negativas para una región.

• Hígado: CEA/Scan ofrece información complementaria a la de TC, cuando el cáncer colorrectal ha originado cánceres secundarios en el hígado.
• Abdomen extrahepático y pelvis: CEA-Scan resulta considerablemente más sensible que TC para localizar la diseminación del cáncer colorrectal en el abdomen extrahepático y pelvis.
• Esqueleto y cerebro: Deberán usarse técnicas de diagnóstico convencionales que no sean CEA-Scan para identificar la posible diseminación en el esqueleto y el cerebro del cáncer colorrectal.

Es posible que ocurran reacciones anafilácticas y otras de hipersensibilidad cada vez que se administren compuestos de proteína de ratón a pacientes. Deben estar disponibles para uso inmediato en caso de una reacción adversa, equipos de reanimación cardiopulmonar apropiados y personal debidamente capacitado.

HAMA ha sido observado antes y después de una administración única de CEA-Scan (véase Reacciones adversas). Se observó el desarrollo de HAMA a fragmento en 1% de los pacientes que recibieron CEA-Scan. Además, los pacientes que han recibido anteriormente productos con anticuerpos monoclonales murinos son más propensos a tener HAMA. En los sujetos con HAMA, es posible que exista una mayor probabilidad de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad, así como una menor eficacia en las imágenes tumorales.

Sólo existen datos clínicos que reflejan la seguridad y eficacia de inyecciones múltiples en 22 pacientes. En pacientes cuyo suero no contiene anticuerpo antimurino humano (HAMA) en un ensayo apropiado, la readministración puede efectuarse a intervalos no inferiores a tres meses. También deberá tomarse en consideración la dosis total de radiación recibida por el paciente con el tiempo.

Todavía no se han realizado estudios en pacientes jóvenes.

No se han llevado a cabo estudios formales en pacientes con insuficiencia renal o hepática. No obstante debido a la baja dosis de proteína administrada y al corto período de semidesintegración del Tc^99m, probablemente no será necesario ajustar la dosis.

No se han llevado a cabo estudios formales de interacción entre fármacos, pero hasta la fecha todavía no se han descrito interacciones con otros fármacos.

Cuando sea necesario administrar medicamentos radiactivos a mujeres en edad fértil, siempre deberá solicitarse información sobre el embarazo. Cualquier mujer que haya tenido una falta en la menstruación debe considerarse embarazada hasta que se compruebe lo contrario. En caso de duda, es importante que la exposición a la radiación sea la mínima necesaria para la obtención de la información clínica deseada. Deberán considerarse técnicas alternativas que no impliquen el uso de radiaciones ionizantes.

Los procedimientos con radionúclidos llevados a cabo en mujeres embarazadas también implican dosis de radiación para los fetos. CEA-Scan está contraindicado en el embarazo. La administración de 740 MBq de CEA-Scan significará una dosis absorbida estimada de 4,1 mGy a un embrión o feto en una etapa temprana.

Antes de administrar un medicamento radiactivo a una madre en período de lactancia deberá considerarse la posibilidad de retrasar si es posible la investigación hasta que la madre haya terminado la lactancia así como valorar si se ha seleccionado el radiofarmaco más apropiado, teniendo presente la secreción de radiactividad en la leche materna. Si la administración se considera necesaria, deberá interrumpirse la lactancia y desecharse la leche materna extraída. Es normal recomendar que se reanude la lactancia cuando el nivel de radiactividad en la leche no supondrá una dosis de radiación mayor de 1mSv para el lactante. Debido al corto período de semidesintegración del Tc^99m, seis horas, puede esperarse una dosis inferior a 1 mSv en la leche materna 24 horas después de la administración de CEA-Scan [Tc^99m].

Sin efecto conocido.

1. Se han comunicado las siguientes reacciones adversas menores autolimitadas: 1) Eosinofilia transitoria; 2)náuseas; 3) bursitis; 4) urticaria 5) picazón generalizada; 6) cefalea, 7) malestar estomacal; y 8) fiebre.

2. En un total de 500 pacientes que recibieron el producto hasta la fecha, ha habido un sólo informe de un ataque epiléptico de gran mal, "posiblmente relacionado" con la infusión de CEA-Scan.

3. HAMA: Se ha comunicado la presencia de HAMA y fragmento antimurino humano en pacientes antes y después de recibir CEA-Scan(1% de los pacientes desarrollan HAMA contra el fragmento de anticuerpo). Si bien hasta la fecha no se han observado reacciones de hipersensibilidad a CEA-Scan, es posible que estas puedan ocurrir, produciendo reacciones de hipersensibilidad, shock anafiláctico, enfermedad del suero o muerte.

Para cada paciente, la exposición a la radiación ionizante deberá ser justificable en base al beneficio esperado. La actividad administrada deberá ser tal que la dosis de radiación resultante sea tan baja como sea razonablemente posible, teniendo en cuenta la necesidad de obtener el resultado diagnóstico deseado. La exposición a la radiación ionizante está relacionada con la inducción de cáncer y con la posibilidad de desarrollo de defectos hereditarios. En las investigaciones diagnósticas de medicina nuclear la evidencia actual sugiere que los efectos adversos ocurrirán con poca frecuencia debido a las bajas dosis de radiación.

Para la mayoría de las investigaciones diagnósticas de medicina nuclear, la dosis de radiación (dosis efectiva/EDE) es inferior a 20 mSV. En ciertas circunstancias clínicas es posible que se justifiquen dosis más elevadas.

La administración intravenosa de IgG intacta y F(ab')₂ de IMMU-4 en dosis terapéuticas hasta de 25 mg no ha revelado reacciones adversas graves. Se ha demostrado que los fragmentos Fab' son menos inmunogénicos que la IgG intacta o los fragmentos de F(ab')₂.

En el caso poco probable de la administración de una sobredosis de radiación con CEA-Scan, la dosis absorbida por el paciente podrá reducirse mediante un aumento en la administración oral o intravenosa de fluidos para promover la excreción del radiofármaco.

Grupo farmacoterapéutico: Radiofarmaco para la detección de tumores, ATC V09I A01.

En las concentraciones y actividades usadas para los procedimientos de diagnóstico, CEA-Scan [Tc^99m] no parece ejercer efectos farmacodínámicos. CEA-Scan [Tc^99m] no es específico para el carcinoma colorrectal, ya que el CEA se expresa en otros carcinomas (véase la sección 4.4.4).

Se realizaron estudios farmacocinéticos después de la administración intravenosa del producto. Una hora después de la infusión, el nivel en sangre fue del 63% del valor basal, del 23% a las cinco horas y del 7% del valor basal a las 24 horas. La vida media de distribución fue de aproximadamente una hora; la vida media de eliminación fue de 13± 4 horas con el 28% del radiofármaco excretado en la orina durante las primeras 24 horas después de la administración.

Sólo se han realizado estudios preclíncios muy limitados tanto con el producto marcado como sin marcar. Estos estudios no revelaron hallazgos significativos. No obstante deberá tenerse en cuenta que estos estudios no evaluaron la mutagenicidad, carcinogenicidad o posibles efectos en la actividad reproductora.

Para este producto, la dosis equivalente efectiva de una actividad administrada de 750 MBq es 9,8 mSv para una persona tipo de 70 kg de peso.

El tecnecio [Tc^99m] se desintegra con la emisión de radiación gamma con una energía de 140 keV y un período de semidesintegración de 6 horas a tecnecio [Tc⁹⁹], que puede considerarse cuasi estable.

La dosimetría de radiación para órganos individuales reveló un nivel de actividad generalmente bajo. Como es de esperar para un fragmento de anticuerpo de pequeño tamaño molecular, el nivel fue más elevado en el riñón.

Los valores se calcularon de acuerdo con la Medical Internal Radiation Dosimetry (MIRD). Los datos representan una media de diez pacientes, con la excepción del riñón (nueve pacientes), el ovario (ocho pacientes) y los testículos (dos pacientes)

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

6.2 Incompatibilidades

6.3 Período de Validez

6.4 Precauciones especiales de conservación

6.5 Naturaleza y contenido del envase

6.6.1 Método de preparación y control de calidad

6.6.1.1 Método de preparación

6.6.1.2 Control de calidad y Medida de la Pureza Radioquímica