CEA-Scan

Pakkaus ^99mTC-leimatun CEA-Scan:n valmistusta varten.

Jokainen 3 ml:n injektiopullo sisältää 1,25 mg arcitumomabia (IMMU-4 Fab' anti-CEA monoklonaalista vasta-ainetta). Valmiste on puskuroitu pH 5-7. Lisäksi injektiopullo sisältää 0,29 mg tinakloridia, natriumkloridia, kaliumnatriumtartraattia, natriumasetaattia, sakkaroosia ja argonia.

Injektiokuiva-aine.

CEA-Scan valmistetaan natriumperteknetaatti- [^99mTc] liuoksen kanssa ja se on indikoitu vain niille potilaille, joilla on histologisesti todettu paksusuolen tai peräsuolen syöpä, käytettäväksi uusiutumisen ja/tai metastaasien kuvaamiseen. CEA-Scan -valmistetta käytetään edellä mainituilla potilailla standardi non-invasiivisten kuvaustekniikkojen lisänä, kuten ultrasonografiassa ja tietokonetomografiassa seuraavissa tapauksissa:

• Potilaille, joilla on ilmennyt paksunsuolen tai peräsuolen syövän uusiutumista ja/tai metastaaseja ja joiden sairauden laajuutta ollaan arvioimassa, kuten ennen syövän kirurgista poistamista ja/tai muuta hoitoa.
• Potilaille, joilla epäillään kohonneeseen karsinoembryonaaliseen antigeeniin (CEA) liittyvää paksunsuolen tai peräsuolen syövän uusiutumista ja/tai metastaaseja.

CEA-Scan valmistetaan natriumperteknetaatti [^99mTc] liuoksen kanssa ennen käyttöä ja laimennetaan isotonisella natriumkloridi-injektiolla 5-10 ml kokonaismääräksi.

Suositeltu annos aikuiselle on yksi 1 mg:n annos Fab' fragmenttia, joka on leimattu 750-1000 MBq:lla ^99mTc:tä. Radioleimattu liuos (5-10 ml) pitäisi antaa laskimonsisäisenä injektiona noin 30 sekunnin aikana.

Immunoscintigrafia, käyttäen taso- ja SPECT-tekniikkaa, pitäisi suorittaa mieluummin 2-5 tunnin aikana injektion jälkeen.

Uudelleen antamisesta ohjeet kappaleessa 4.4.10.

Potilaat, joilla on tunnettuja allergioita tai yliherkkyyttä hiiriproteiineille.

Raskaus.

• Radiofarmaseuttisia aineita tulisi käyttää ainoastaan koulutetun henkilökunnan, jolla on tarvittava hallituksen valtuutus käyttää ja käsitellä radionuklideja.
• Tätä radiofarmaseuttista valmistetta saavat vastaanottaa, käyttää ja antaa vain valtuutetut henkilöt määrätyissä kliinisissä puitteissa. Sen vastaanotto, varastointi, käyttö, kuljetus ja hävittäminen on paikallisten, pätevien virallisten organisaatioiden säännösten ja/tai vaadittavien lupien alaista.
• Käyttäjän tulee valmistaa radiofarmaseuttiset aineet sekä säteilyturvallisuutta että farmaseuttisia laatuvaatimuksia tyydyttävällä tavalla. Asianmukaisia aseptisia varotoimenpiteitä tulee käyttää noudattaen farmaseuttisten valmisteiden Good Manufacturing Practices (GMP) vaatimuksia.

Välittömästi ennen käyttöä injektiopullojen sisällöt valmistetaan CEA-Scan [^99mTC] injektioksi. Injektiopullojen sisältöjä ei saa antaa suoraan potilaille.

Koko kehon tasoscania 2-5 tuntia injektion jälkeen voidaan käyttää paikallistamaan kolorektaalisyövän sijainti. Pelviksen, vatsan, keuhkojen ja pään tasokuvaus pitäisi tehdä 2-5 tuntia injektion jälkeen laskien 500 K per kuva. Analogista ja/tai digitaalista sana-moodi kuvausta ja 128 x 128 matriisia suositellaan.

Pelviksen ja vatsan single-foton emission tietokonetomografiaa (SPECT) 2-5 tuntia injektion jälkeen tulee myös käyttää. Suositellut SPECT:in kuvauspuitteet ovat: 60 projektiota 360° polje-ja-ota tekniikalla, 30 sekuntia per kuva 64 x 64 matriisilla.Tietojen käsittelyä suodatetulla takaprojektiolla ja uudelleen järjestelyä kolmessa tasossa (transaksiaalinen, koronaalinen ja sagittaalinen) suositellaan.

Muunnelmia tästä käytännöstä (esim. pään lisä-SPECT) voidaan suorittaa kliinisestä ongelmasta riippuen. Jos myöhäiskuvauksia suoritetaan (18-24 t), suoliston ja sappirakon toiminta saattaa häiritä todenmukaista tuumorin kuvausta. Siksi näitä myöhäisiä kuvauksia pitäisi verrata aikaisemmin (2-5 t) tehtyihin kuvauksiin.

Koska leimattu fragmentti erittyy virtsaan, potilaan tulisi virtsata ennen kuvausta vähentääkseen rakon toimintaa.

CEA-Scan ei ole spesifinen kolorektaalisyöville, koska muut syövät ilmaisevat CEA:n. Näihin kuuluvat erilaiset ruoansulatuselinten syövät (esim. ruokatorven, mahan, haiman ja sappitiehyiden tuumorit), medullaarinen kilpirauhassyöpä ja keuhko-, rinta-, munasarja-, endometrium- ja kohdunkaulan syövät.

Tutkimuksessa, jossa potilailla oli ainakin yksi todettu kolorektaaalisyövän uusiutuminen tai leviäminen, 1 potilas 122:sta (0,8%) oli luokiteltu vääräksi positiiviseksi. Tutkimuksessa, jossa potilailla ei ollut mitään muuta röntgenologista näyttöä kolorektaalisyövästä, mutta joilla oli kliininen tai biokemiallinen näyttö uusiutumisesta tai leviämisestä, 11 potilasta 88:sta (12,5%) oli luokiteltu vääräksi positiiviseksi.

Alueet, joissa saadaan mahdollisesti vääriä positiivisia lukemia erikoisesti tasokuvauksissa, ovat lähellä suuria verta sisältäviä elimiä (sydän, pääverisuonet jne.) aivan kuvauksen alussa (1-3 t injektion jälkeen), lähellä vasta-ainefragmentin metaboloitumisalueita (munuaiset ja virtsarakko) ja suolistossa myöhäisempinä kuvausaikoina (18-24 t injektion jälkeen). Tämän takia kuvausta suositellaan aikaisemmin, kuten 2-5 tuntia injektion jälkeen. Väärän positiivisen tuloksen mahdollisuus on myöhäisissä (18-24 t) kuvauksissa paksusuolen kuvantumisen takia. Jos myöhäisempää kuvausta kuitenkin tarvitaan vertailuksi aikaisempiin tuloksiin, silloin suolen normaali aktiviteetti voidaan tunnistaa seuraamalla toimintaa suolistossa aktiviteettikohdassa aikaisista myöhäisiin kuvauksiin käyttäen non-spesifistä paikallistamista.

Mitä tulee tuumorin kuvaamiseen lähellä munuaisia ja virtsarakkoa, virtsaamisen ennen tutkimusta pitäisi vähentää rakon toimintaa. Huolellista SPECT kuvausta lähellä munuaisia ja rakkoa suositellaan.

Vain kuumia tai reunallisia leesioita tulisi pitää positiivisina tuumoriin nähden ellei muu vahvistava todistusaineisto tue kylmän leesion tulkintaa syöväksi. Reunalliset ja kylmät leesiot täyttyvät tavallisesti kuumiksi tai reunallisiksi ajan mittaan. Usein suuret leesiot näyttävät olevan kylmiä huonon verisuonten muodostumisen takia. Niistä kylmistä leesioista, jotka analysoiduissa tutkimuksissa luokiteltiin positiivisiksi tuumoriin nähden, vahvistettiin kaikki syöväksi (18 leesiota), mikä osoittaa, että kylmillä leesioilla on suuri mahdollisuus olla pahanlaatuisia potilasryhmässä, jolla on suuri epäilys tai riski syövän uusiutumiseen tai leviämiseen.

CEA-Scan kuvaa kolorektaalisyöpiä, mukaanluettuna pienemmät kuin halkaisijaltaan 1 cm:n tuumoriesiintymät ja sillä on 98% positiivinen ennuste-arvo kolorektaalisyövän uusiutumis/metastaasi tapauksissa, kun sekä tietokonetomografia että CEA-Scan ovat positiivisia leesioon nähden, ja 75% negatiivinen ennustearvo, kun molemmat testit ovat negatiivisella alueella.

• Maksa: CEA-Scan täydentää tietokonetomografiaa, kun kolorektaalisyövästä on aiheutunut sekundaaripesäkkeitä maksaan.
• Ekstrahepaattinen vatsa ja lantio: CEA-Scan on huomattavasti herkempi kuin tietokonetomografia paikallistettaessa kolorektaalisyövän levinneisyyttä ekstrahepaattisessa vatsaontelossa ja lantiossa.
• Luusto ja aivot: Tavanomaista diagnostista tekniikkaa, muuta kuin CEA-Scan, tulisi käyttää kolorektaalisyövän mahdollisen leviämisen toteamiseen luustossa ja aivoissa.

Anafylaktiset ja muut yliherkkyysreaktiot ovat mahdollisia annettaessa hiiriproteiinipitoisia aineita potilaille. Täydelliset kardiopulmonaariset elvytyslaitteet ja koulutettu henkilökunta tulee olla saatavilla käytettäväksi välittömästi haitallisen reaktion varalta.

HAMA on huomattu ennen yksittäistä CEA-Scan annostelua ja sen jälkeen (katso haittavaikutukset). HAMA on huomattu kehittyvän 1%:lle CEA-Scan valmistetta saavista potilaista. Lisäksi potilailla, jotka ovat aikaisemmin saaneet hiiren monoklonaalisia vasta-ainevalmisteita, on todennäköisemmin HAMA. Henkilöillä, joilla on HAMA, saattaa olla suurempi mahdollisuus allergisiin reaktioihin tai yliherkkyysreaktioihin ja tuumorin kuvaustehokkuus saattaa olla pienentynyt.

Turvallisuutta ja tehokkuutta kuvaavia kliinisiä tietoja annettaessa useita injektioita on käytettävissä vain 22 potilaasta.

Potilaille, joiden seerumit eivät sisällä anti-hiiri antibodia (HAMA) asiaankuuluvassa määrityksessä, voidaan injektio antaa uudelleen vähintään kolmen kuukauden välein. Potilaan elinaikanaan saama kokonaissäteilyannos tulee myöskin ottaa huomioon.

Tutkimuksia ei ole tehty nuorille potilaille.

Virallisia tutkimuksia ei ole tehty munuais- tai maksapotilaille. Annetun proteiinin matalan annoksen ja ^99mTC:n lyhyen puoliintumisajan takia annostelun tarkistus ei todennäköisesti kuitenkaan ole tarpeen.

Virallisia interaktiotutkimuksia ei ole tehty, mutta mitään lääkeaineinteraktioita ei ole kuvattu toistaiseksi.

Kun on tarpeellista antaa radioaktiivisia valmisteita naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee aina ottaa selville raskausmahdollisuus. Naisten, joiden kuukautiset ovat myöhässä, tulee olettaa olevan raskaana kunnes toisin todistetaan. Jos ollaan epävarmoja, on tärkeätä, että säteilynnos on minimi toivotun kliinisen tiedon saamiseksi. Tulee harkita vaihtoehtoisia tekniikoita, jotka eivät aiheuta ionisoivaa säteilyä.

Raskaana oleville naisille radionuklidilla suoritettu toimenpide aiheuttaa myös sikiölle säteilyä. CEA-Scan on kontraindikoitu raskauksissa. 740 MBq CEA-Scan annostus antaa arviolta 4.1 mGy:n imeytyneen annoksen alkiolle tai sikiölle aikaisessa vaiheessa.

Ennenkuin annetaan radioaktiivista lääkevalmistetta imettävälle äidille, tulee harkita, voidaanko tutkimusta kohtuullisesti siirtää kunnes äiti on lopettanut imettämisen ja onko tehty sopivin radiofarmaseuttinen valinta pitäen mielessä erittyminen rintamaitoon. Jos antamista pidetään välttämättömänä, tulee imettäminen keskeyttää ja lypsetty maito heittää pois. Tavallisesti neuvotaan, että imettäminen voidaan aloittaa uudelleen, kun maito ei anna lapselle suurempaa säteilyannosta kuin 1 mSv. ^99mTc:n lyhyen kuusituntisen puoliintumisajan takia voidaan 24 tuntia CEA-Scan-valmisteen antamisen jälkeen odottaa alle 1 mSv:n annosta äidin maidossa.

Ei tunnettua vaikutusta.

1. Seuraavia lieviä, ohimeneviä haittavaikutuksia on ilmoitettu: 1) ohimenevä eosinofiilia; 2) pahoinvointi 3) bursiitti; 4) urtikaria; 5) kutina; 6) päänsärky; 7) vatsavaivat ja 8) kuume.

2. Tähän mennessä tuotetta saaneen, yli 500 potilaan joukosta on tehty ainoastaan yksi ilmoitus ilmeisesti grand mal epilepsia- kohtauksesta, joka "mahdollisesti oli yhteydessä" CEA-Scan -infuusion käyttöön.

3. HAMA: n ja humaani anti-hiiri fragmentin esiintymistä on ilmoitettu potilaissa ennen CEA-Scan -valmisteen saamista ja sen jälkeen ( 1% potilaista kehittää HAMAn antibodi fragmentille). Vaikka mitään yliherkkyysreaktioita CEA-Scan:lle ei ole havaittu tähän mennessä, on mahdollista, että sellaisia reaktioita voisi sattua johtaen yliherkkyysreaktioihin, anafylaktiseen shokkiin, seerumitautiin tai kuolemaan.

Potilaan saattaminen alttiiksi ionisoivalle säteilylle täytyy perustua todennäköiseen hyötyyn.

Annostuksen täytyy olla sellainen, että siitä johtuva säteilyannos on niin alhainen kuin kohtuullisesti on mahdollista pitäen mielessä, että on tarpeen saavuttaa tarkoitettu diagnostinen tulos. Saattaminen ionisoivalle säteilylle alttiiksi on yhdistetty syövän syntymiseen ja perinnöllisten vikojen kehittymismahdollisuuteen. Diagnostisten isotoppilääketieteen tutkimusten mukaan nykyinen todistusaineisto osoittaa, että haitallisia vaikutuksia sattuu harvoin, koska käytetyt säteilyannokset ovat alhaisia.

Useimmissa isotooppilääketieteellisiä toimenpiteitä käyttävissä diagnostisissa tutkimuksissa annettu säteilyannos (tehokas annos/EDE) on vähemmän kuin 20 mSV. Korkeampi annos saattaa olla perusteltua joissakin kliinisissä olosuhteissa.

IMMU-4:n intact IgG ja F(ab')₂:n laskimonsisäinen antaminen aina 25 mg asti terapeuttisina annoksina ei ole aiheuttanut vakavia haitallisia reaktioita. Fab' fragmenttien on osoitettu olevan vähemmän immunogeenisia kuin intact IgG tai F(ab')₂ fragmentit.

Siinä epätodennäköisessä tapauksessa, että annetaan säteily-yliannos CEA-Scan:lla, potilaaseen imeytynyttä annosta voidaan vähentää lisäämällä nesteiden ottamista suun kautta tai laskimonsisäisesti radioleimatun aineen poistumisen jouduttamiseksi.

Farmakoterapeuttinen ryhmä: diagnostiset radiofarmaseuttiset lääkevalmisteet kasvainten havaitsemiseen, ATC VO91 A01.

Diagnostisissa toimenpiteissä käytetyillä CEA-Scan [^99mTc]:n vahvuuksilla ja aktiviteeteilla ei näytä olevan farmakodynaamisia vaikutuksia. CEA-Scan [^99mTc] ei ole spesifinen kolorektaalisyöville, koska muutkin ruoansulatuselinten syövät ilmaisevat CEA:n (katso kappale 4.4.4).

Farmakokineettisiä tutkimuksia tehtiin tuotteen laskimonsisäisen antamisen jälkeen. Tunti infuusion jälkeen pitoisuus veressä oli 63% perustasosta, viiden tunnin jälkeen 23% ja 24 tunnin jälkeen 7% perustasosta. Jakaantumisen puoliintumisaika oli noin yksi tunti, poistumisen puoliintumisaika oli 13 ± 4 tuntia, 28% radioleimatusta aineesta poistui virtsassa ensimmäisen 24 tunnin aikana antamisesta.

Vain hyvin rajoitettuja prekliinisiä tutkimuksia on tehty joko leimatulla tai leimaamattomalla aineella. Nämä eivät paljasta huomattavia löydöksiä. Huomattakoon kuitenkin, että nämä tutkimukset eivät arvioineet mutageenisuutta, karsinogeenisuutta tai mahdollisia vaikutuksia suvunjatkamistoimintaan.

Tällä tuotteella tehokas annos ekvivalentti 750 MBq aktiviteetin antamiselle on tyypillisesti 9,8 mSv 70 kg:n painoiselle henkilölle.

Teknetium [^99mTc] hajoaa 140 keV energisellä gammasäteilyn emissiolla ja 6 tunnin puoliintumisajalla teknetiumiksi [^99mTc], mitä voidaan pitää näennäisesti pysyvänä.

Yksittäisten elinten säteilydosimetria paljasti yleensä alhaista aktiviteettia. Kuten saattaisi odottaa pienimolekyylisistä antibodifragmenteista, se oli korkeinta munuaisissa. Arvot laskettiin Medical Internal Radiation Dosimetry (MIRD):n mukaan. Tiedot edustavat kymmenen potilaan keskiarvoa, paitsi munuaisten (yhdeksän potilasta), munasarjojen (kahdeksan potilasta) ja kivesten (kaksi potilasta) kohdalla.

Tehokas annos ekvivalentti 13,1 µSv/MBq
Tehokas annos 9,1 µSv/MBq

Tinakloridi, dihydraatti

Natriumkloridi

Jääetikka

Kloorivetyhappo

Kaliumnatriumtartraatti, tetrahydraatti

Natriumasetaatti, trihydraatti

Sakkaroosi

Argon

Ei tunnettuja.

Tämän pakkauksen kelpoisuus on 2-8^oC lämpötilassa 36 kk valmistuspäivästä.

Liuottamisen ja säteilyttämisen jälkeen valmistetta voidaan säilyttää huoneenlämmössä (15-25^oC) ja se täytyy käyttää neljän tunnin sisällä valmistamisesta.

Injektiokuiva-aine säilytetään 2-8^oC:ssa.

Injektiopullo on valmistettu siten, että se sisältää 1,25 mg kylmäkuivattua CEA-Scan monoklonaalista vasta-ainetta.

Injektiopullot täyttävät lasityypin I vaatimukset.

Injektiopullo on suljettu bromobutyyli- kumitulpalla ja sinisellä vetäisysuojalla.

Lukekaa täydelliset ohjeet huolellisesti ennenkuin alatte valmistustoimenpiteet.

Kaikki toimenpiteet tulisi suorittaa aseptisesti ja radionuklidien standardivarotoimenpiteitä noudattaen.

Käytön jälkeen astia tulee hävittää radioaktiivisena jätteenä.

1. Hankkikaa 925-1110 MBq/mL natriumperteknetaatti-NaCl-injektioliuosta [^99mTc] (jostakin kaupallisesta lähteestä).
1. Liuottakaa kylmäkuivattu aine uudelleen ruiskuttamalla 925-1110 MBq [^99mTc] natrium-perteknetaattia suojattuun CEA-Scan ampulliin.
2. Pyörittäkää ja ravistelkaa injektiopulloa noin 30 sekuntia varmistuen, että kaikki natriumperteknetaatti [^99mTc] on kosketuksissa vasta-aineen kanssa. Antakaa leimausreaktion käydä vähintään viisi minuuttia. Lisätkää 1 ml isotonista natriumkloridi-injektionestettä helpottamaan valmisteen poistoa injektiopullosta. Mitatkaa valmisteen radioaktiivisuus sopivassa annoskalibraattorissa.
3. Aktiivisuusmittaukseen perustuen, vetäkää injektioruiskuun riittävä määrä valmistetta (750-1000 MBq ^99mTc:a, katso Annostus ja antotapa). CEA-Scan [^99mTc] voidaan käyttää viiden minuutin kuluttua ja se tulisi käyttää neljän tunnin kuluessa valmistamisesta. CEA-Scan [^99mTc] voidaan säilyttää huoneenlämmössä valmistuksen jälkeen.
4. Liuos tulisi tutkia silmämääräisesti ennen antamista sakkaantumien ja värimuutoksien varalta. Jos niitä esiintyy, tuote tulee hylätä.

Kun vasta-aine on radioleimattu, laimentakaa 10µl:n näyte 1,5 ml:lla NaCl-liuosta. Määrittäkää radiokemiallinen puhtaus TLC:llä, silikageelilevy, 1 x 9 cm, käyttäen asetonia liuottimena. Kun liuotinrintama on 1 cm:n päässä liuskan yläpäästä, ottakaa liuska pois, leikatkaa kahtia ja laittakaa kumpikin lasiputkeen. Määrittäkää kumpikin putki gamma- skintillaattorissa, annoskalibraattorissa tai radiokromatogrammianalysaattorissa. Laskekaa vapaa teknetiumin pitoisuus seuraavasti:

6.6.2 Jätehuolto

7. Myyntiluvan HALTIJA

8. NUMERO YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ

9. Myyntiluvan MYöNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUSIMISPÄIVÄMÄÄRÄ

10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

9 January 1998

click here to go back to Package Inserts