CEA-Scan^®

Kit pro oznacení techneciem(^99mTc).

Lahvicka o objemu 3 ml obsahuje 1,25 mg arcitumomabu (IMMU-4 Fab' fragmenty monoklonální protilátky anti-CEA, obsahující téz F(ab')₂ v mnozství asi 5 % celkového mnozství proteinu, s fragmenty retezcu H a L), upraveného na pH 5 - 7, 0,29 mg chloridu cínatého, chlorid sodný, vínan sodno-draselný, octan sodný, sacharosu, argon.

Lyofilizát pro prípravu injekcního roztoku.

- U pacientu se zjišteným výskytem recidivy a/nebo metastáz karcinomu rekta nebo tlustého streva, u kterých je pred resekcí a/nebo terapií zjištován rozsah onemocnení.
- U pacientu s podezrením na recidivu a/nebo metastázy karcinomu tlustého streva nebo rekta ve spojitosti se zvýšenými hladinami sérového karcinoembryonálního antigenu (CEA).

Prípravek je kontraindikován u pacientu s alergií nebo hypersenzitivitou na myší proteiny.

Slození prípravku je optimalizováno pro pridání doporuceného mnozství aktivity k úplnému obsahu lahvicky. Pouze v takovém prípade lze zarucit optimální prubeh procesu znacení i kvalitu vyšetrení. Jakákoliv zmena v mnozství obsahových látek nebo v prípade rozdelení obsahu lahvicky vcetne výrazných teplotních zmen po otevrení lahvicky ci snízení aplikované dávky, muze zpusobit obecne snízení kvality prípravku i prínosu vyšetrení !

Manipulace s radiofarmaky je mozná pouze kvalifikovaným personálem s príslušným povolením pro vyuzívání radioizotopu. Manipulace s radiofarmaky a jejich aplikace je mozná pouze osobami patricne kvalifikovanými na pracovištích k tomu urcených. Pri skladování, príprave a aplikaci radiofarmak a likvidaci odpadu je nutno dbát jak zásad ochrany zdraví pred ionizujícím zárením vyplývajících z príslušných predpisu a vyhlášek, tak pokynu místních orgánu hygienické sluzby. Príprava radiofarmak musí být v souladu jak s príslušnými predpisy pro ochranu zdraví pred ionizujícím zárením, tak s pozadavky na kvalitu IVLP. Je nutné dodrzovat zásady aseptické práce a správné výrobní praxe pro radiofarmaka.

Pro zjištení lokalizace kolorektálního karcinomu je mozné provést celotelové planární zobrazení za 2 - 5 hodin po aplikaci. Planární zobrazení má být provádeno v oblasti pánve, abdominální oblasti, hrudníku a hlavy za 2 - 5 hodin po aplikaci s poctem 500 000 impulsu na kazdou projekci. Je doporuceno snímání v analogové nebo digitální forme s maticí 128 x 128. Je mozné provádet také zobrazení metodou SPECT za 2 - 5 hodin po aplikaci v oblasti pánve a abdominální oblasti. Doporucené parametry pro provádení SPECT: 60 projekcí, 360^o step-and-shoot, 30 s na projekci s maticí 64 x 64. Zpracování dat se doporucuje provádet filtrovanou zpetnou projekcí se zobrazením ve trech rovinách: transaxiální, koronální a sagitální.

Obmenu navrhovaného protokolu (napr. dodatecný SPECT hlavy) je mozné provádet v prípade klinické potreby. Je-li provádeno pozdní zobrazení (za 18 - 24 hodin), se zobrazením tumoru muze interferovat aktivita ve strevech a zlucovém mechýri. Proto mají být snímky získané v rámci pozdního zobrazení vzdy porovnávány se zobrazením provádeným za 2 - 5 hodin po aplikaci. Vzhledem k vylucování oznaceného fragmentu mocí, doporucuje se vymocení pacienta pred provedením scintigrafie.

V rámci studie zahrnující pacienty s nejméne jedním známým loziskem recidivy kolorektálního karcinomu nebo metastázy byl pouze jediný prípad z celkového poctu 122 pacientu klasifikován jako falešne pozitivní (0,8 %). V rámci studie zahrnující pacienty s negativním nálezem radiologickým a s pozitivním nálezem klinickým nebo biochemickým svedcícím pro recidivu nebo vznik metastáz, bylo jako falešne pozitivní klasifikováno 11 pacientu z celkového poctu 88 (12,5 %).

Riziko falešne pozitivního nálezu pri hodnocení scintigramu je nejvyšší v oblastech blízkých nejvíce prokrveným orgánum (srdce, velké cévy apod.) pri casném zobrazení (asi 1 - 3 hodiny po aplikaci), v oblastech blízkých orgánum metabolizujících fragmenty protilátky (ledviny a mocový mechýr) a ve strevech pri pozdním provádením scintigrafie (za 18 - 24 hodin po aplikaci). Zobrazení je proto doporucováno za 2 - 5 hodin po aplikaci. Existuje riziko falešne pozitivních výsledku pri pozdním zobrazení (za 18 - 24 hodin po aplikaci) vzhledem k zobrazení strev a zlucového mechýre. Je-li nicméne pozdní zobrazení potrebné pro porovnání s predchozím zobrazením, normální aktivita ve strevech muze být rozpoznána díky pohybu aktivity s casem, coz umozní rozpoznání nespecifické lokalizace aktivity.

Pred zobrazením tumoru v blízkosti ledvin nebo mocového mechýre se doporucuje vymocení pacienta. Snímky z oblasti ledvin a mocového mechýre metodou SPECT je nutné obzvlášte peclive hodnotit.

Pouze horká loziska nebo loziska lemovaná zvýšenou akumulací aktivity je mozné povazovat ze pozitivní, prestoze nekteré prípady svedcí i o studených loziscích jako pozitivní na prítomnost tumoru. Loziska, která se jeví jako studená nebo lemovaná zvýšenou aktivitou se s postupem casu stávají lemovaná zvýšenou aktivitou nebo horká. Velká loziska vzhledem ke špatnému prokrvení se casto jeví jako studená. Ze všech studených lozisek hodnocených jako pozitivní byla všechna potvrzena jako tumor (18 lozisek). Z uvedeného vyplývá, ze u pacientu s vázným podezrením nebo rizikem recidivy tumoru nebo vznikem metastáz je vysoká pravdepodobnost, ze studená loziska jsou maligní.

Jsou-li pacientovi aplikovány proteiny myšího puvodu, existuje riziko vzniku anafylaktických nebo jiných hypersenzitivních reakcí. Vzdy musí být k dispozici potrebné prostredky pro kardiopulmonární resuscitaci a patricne vyškolený personál.

Klinické údaje ohledne bezpecnosti a úcinnosti po opakované aplikaci jsou k dispozici pouze u 22 pacientu. Není-li v séru stanovena zvýšená hladina HAMA, je mozná opakovaná aplikace nejdríve za 3 mesíce. Je nutné vzít v úvahu také celkovou radiacní zátez pacienta.

U pacientu mladších 21 let nebyly provádeny studie.

Aplikace pacientum s chorobami ledvin nebo jater

Studie za úcelem zjištování aplikace pacientum s poškozením ledvin nebo jater nebyly provádeny. Nicméne vzhledem k nízkému mnozství proteinu a krátkému polocasu premeny ^99mTc není pravdepodobne úprava dávky potrebná.

Studie za úcelem zjištování interakcí nebyly provádeny. Dosud však nebyly zádné interakce popsány.

Pokud je nezbytné aplikovat radioaktivní látku zenám v reprodukcním veku, je nutno vzdy pátrat po mozném tehotenství. Kazdá zena, které vynechala menstruace, je v tomto kontextu povazována za tehotnou pokud se neprokáze opak. Kde trvá nejistota, radiacní zátez pacientky musí být minimalizována pri zachování klinického prínosu vyšetrení. Je nutno uvázit alternativní metodiky bez ionizujícího zárení.

Nezádoucí vliv není znám.

Byly hlášeny následující lehké nezádoucí úcinky: prechodná eozinofilie, nauzea, bursitis, urticaria, generalizované svedení, bolesti hlavy, podrázdení zaludku, horecka.

Vystavení pacienta ionizujícímu zárení musí být vzdy oduvodnené v souvislosti s prínosem vyšetrení. Aplikovaná aktivita musí být co nejmenší aniz je ovlivnen správný výsledek vyšetrení. Vystavení úcinkum ionizujícího zárení je vzdy spojeno s rizikem vzniku nádorových procesu a s mozným vznikem dedicných poškození. Pro vyšetrovací metody nukleární medicíny je frekvence techto nezádoucích úcinku nízká vzhledem k nízké radiacní zátezi pacientu.

Pro vetšinu vyšetrení metodami nukleární medicíny je efektivní dávkový ekvivalent nizší nez 20 mSv. Nicméne v daných klinických souvislostech mohou být i vyšší dávky oduvodnené.

Intravenózní aplikace intaktního IgG a F(ab')₂ fragmentu IMMU-4 v terapeutických dávkách az do 25 mg nezpusobily zádné závazné nezádoucí úcinky.Bylo prokázáno, ze Fab' fragmenty jsou méne imunogenní nez je intaktní IgG nebo F(ab')₂ fragmenty.

V prípade predávkování nadmerným mnozstvím aktivity je mozné absorbovanou dávku snízit pomocí zvýšeného perorálního nebo intravenozního príjmu tekutin v zájmu zvýšení eliminace radionuklidu z organismu.

Farmakoterapeutická skupina: diagnostické radiofarmakum pro detekci tumoru, ATC V09IA01.

Studie farmakokinetiky byly provádeny po intravenózní aplikaci prípravku. Jednu hodinu po aplikaci bylo v krevním obehu prítomno 63 %, za 5 hodin 23 %, za 24 hodin 7 % puvodní hladiny. Distribucní polocas byl asi 1 hodina, eliminacní polocas byl asi 13 ± 4 hodiny. 28 % radioizotopu je vylouceno behem prvních 24 hodin ledvinami.

Pouze velmi omezené mnozství zkoušek bylo provádeno s oznacenou nebo neznacenou úcinnou látkou. Studie neobjevily zádné významné skutecnosti. Studie nezahrnovaly mutagenní ani karcinogenní úcinky, ani vliv na reprodukcní systém.

Po aplikaci 750 MBq prípravku je efektivní dávkový ekvivalent pro 70 kg pacienta asi 9,8 mSv.  Technecium(^99mTc) se premenuje za emise zárení gama s energií 140 keV a polocasem 6 hodin na technecium(⁹⁹Tc), povazované za stabilní.

Efektivní dávkový ekvivalent 13,1 µSv/MBq

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam všech pomocných látek

Chlorid cínatý dihydrát, chlorid sodný, kyselina octová koncentrovaná, kyselina chlorovodíková, vínan sodno-draselný tetrahydrát, octan sodný trihydrát, sacharosa, argon.

6.2 Inkompatibility

Nejsou známy.

6.3 Doba pouzitelnosti

Doba pouzitelnosti kitu je 24 mesícu od data výroby pri uchovávání pri teplote 2 - 8° C.

Po rozredení lyofilizátu a oznacení radioizotopem je mozné roztok uchovávat pri obycejné teplote (15 - 25° C) a je nutné ho aplikovat do 4 hodin.

6.4 Skladování

Kit uchovávejte pri teplote 2 - 8° C.

6.5 Druh obalu

Jedna lahvicka obsahuje 1,25 mg lyofilizátu fragmentu monoklonální protilátky CEA-Scan^®.

Lahvicka je uzavrena bromobutylovou pryzovou zátkou s modrou odnímatelnou plastikovou krytkou.

6.6 Návod k pouzití

Pred pocátkem práce proctete peclive kompletní príbalovou informaci.

Všechny manipulace s prípravkem je nutno provádet za aseptických podmínek a za dodrzování obecných zásad pro manipulaci s radioaktivním materiálem.

Návod ke znacení a kontrola kvality

Návod ke znacení

1. Ke znacení pouzijte 925-1110 MBq/ml technecistanu(^99mTc) sodného v 0,9 % roztoku chloridu sodného jako eluát z jakéhokoli komercne dostupného generátoru.

2. Rozredte lyofilizát pridáním 925 - 1110 MBq technecistanu(^99mTc) sodného do stínené lahvicky CEA-Scan^®.

3. Lahvicku preklopte a protrepejte asi po dobu 30 sekund, aby veškerá protilátka byla

v kontaktu s pridaným roztokem. Poté nechte reagovat nejméne po dobu 5 minut.

Pro usnadnení odberu roztoku z lahvicky je mozné pridat 1 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného. Urcete aktivitu roztoku v merícím zarízení.

4. Na základe zmerené aktivity roztoku odeberte potrebné mnozství aktivity k aplikaci (750 - 1000 MBq ^99mTc, viz bod Dávkování). Prípravek CEA-Scan^® muze být aplikován od 5 minut po pridání aktivity az do 4 hodin. Oznacený roztok je mozné uchovávat pri obycejné teplote.

5. Pred samotnou aplikací je nutné roztok zkontrolovat zrakem. Je-li prítomno nezádoucí zabarvení nebo jsou-li prítomny v roztoku cástice, roztok není mozné pouzít.

Kontrola kvality

1. Po oznacení protilátky naredte 10 µl vzorku pomocí 1,5 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného. Úcinnost znacení se stanovuje pomocí TLC - silikagel na sklenených vláknech v prouzcích 1 x 9 cm a za pouzití acetonu jako mobilní fáze. Prouzek vyjmete, jakmile celo mobilní fáze dosáhne asi 1 cm od horního okraje prouzku, a poté ho prestríhnete v polovine a kazdou cást vlozte do sklenené zkumavky. Urcete aktivitu kazdé cásti v merici aktivity nebo na analyzátoru chromatogramu. Vypoctete podíl volného technecia dle vzorce:

	Aktivita horní cástil
% volného technecia =		x 100
	Celková aktivita